Inmunogenicidad de una pauta corta de vacunación frente al virus B de la hepatitis y su relación con la infección por virus C de la hepatitis
V Martín*, ML Morís**, JL Olcoz*, R Vicente**, F Jorquera, M del Canto, MJ Cuevas
Área de Medicina Preventiva y Salud Pública, Departamento de Fisiología. Universidad de León.
* Servicio de Análisis Clínico. Hospital de León.
** Sección de Aparato Digestivo, Hospital de León.
RESUMEN
Introducción: La vacuna frente a la hepatitis B (HB) está recomendada en aquellos sujetos con infección por virus C de la hepatitis (VCH), aunque la respuesta no está bien establecida.
Sujetos, material y métodos: Se diseñó un estudio observacional retrospectivo que incluyó a todos los sujetos incluidos en un programa de vacunación frente a la HB. Se utilizó una pauta corta (0,1,2) con 10 mcgr/ml de antígeno de superficie del VBH. La respuesta a la vacunación se evaluó según dos criterios: 10 o más UI/L de antiHBs; y 100 o más UI de antiHBs. Las variables que se asociaron con una respuesta de la vacuna con una P < 0,1 fueron incluidas en el análisis de regresión logística.
Resultados: 124 sujetos fueron incluidos en el estudio, la mayoría hombres jóvenes, con una prevalencia de infección por VCH del 20%. En 76,6% (I.C. del 95% = 69,2-84,1) de los sujetos se observaron títulos de anticuerpos circulantes iguales o superiores a 10 UI/L de anti-Hbs. La respuesta fue tres veces más frecuente en aquellos no infectados con VCH y 6% menos frecuente por cada año de edad. El 49,2% (I.C. del 95% = 40,4-58,0) de los sujetos presentaron títulos de anticuerpos circulantes anti-Hbs postvacunales iguales o superiores a 100 UI/L. Los hombres respondieron tres veces menos que las mujeres y 8% menos por cada año de edad.
Discusión: Nuestros resultados parecen indicar una respuesta más baja a la vacuna frente a la HB de los sujetos infectados por VCH, recomendándose la realización de marcadores postvacunales.
IMMUNOGENICITY OF AN ANTI-HBV SHORT SCHEDULE VACCINATION PROGRAMME AND ITS RELATIONSHIP WITH HCV
ABSTRACT
Background: Hepatitis B vaccine is recommended in those subjects with infection by hepatitis C virus, although the response is not well established.
Subjects, material and methods: A retrospective observational study was designed involving all the subjects included in an anti-HBV. A short schedule was established (0,1,2) with 10 mcgr/ml of HBV surface antigen. Response to vaccination was assessed according to two criteria: 10 IU/L antiHBs or higher; and 100 IU/L antiHBs or higher. Variables associated with a vaccine response with P < 0,1 were included in the logistic regression analysis.
Results: 124 subjects were included in the study, mostly young men, 20% with infection by HCV. In 76.6 % (95% C.I. = 69,2-84,1) of subjects titles of circulating antibodies of 10 IU/L of anti-Hbs or higher were found. The response was three times more frequent in those not infected with HCV and 6% less frequent for each year of age. In 49,2% (95% C.I. = 40,4-58) of subjects titles of circulating post-vaccination antibodies of 100 IU/L of anti-HBs or higher were found, men responding three times less than women and 8% less for each year of age.
INTRODUCCIÓN
La infección por el Virus de la Hepatitis B (VHB) aún supone un importante problema de salud pública en todo el mundo1 a pesar de disponer de una vacuna eficaz y segura2. 3. Tras la vacunación entre el 95 y el 68% de los vacunados responden con títulos de antiHBs iguales o superiores a 10 UI/L4, respuesta considerada como protectora por la mayoría de los autores5, si bien otros manifiestan que títulos inferiores a 100 UI/L no garantizan una protección eficaz6, 7. La respuesta a la vacuna está en función de diversos factores como la edad, obesidad, alcoholismo, y en general de la situación del sistema inmune del vacunado8.
Esta vacuna está especialmente indicada en aquellas personas que padecen una enfermedad hepática crónica, entre ellas la infección por el virus de la hepatitis C (VHC), por la mayor probabilidad de padecer una evolución desfavorable tras la infección por otros virus hepatótropos9-11. Diversos estudios han puesto de manifiesto una menor respuesta inmunogénica a la vacuna frente a VHB en los pacientes infectados por VHC12, 13, y en otros, la respuesta ha sido similar a la de los no infectados14-16. El diseño heterogéneo y con pocos pacientes de estos pocos estudios no permiten extraer conclusiones definitivas sobre la respuesta a la vacuna frente al VHB en los infectados por VHC.
El presente estudio pretende valorar la inmunogenicidad de una pauta corta de vacunación frente al VHB en condiciones de programa en una población con elevada prevalencia de infección por VHC.
PACIENTES Y MÉTODOS
Se ha diseñado un estudio observacional retrospectivo que incluyó a todos los pacientes, de un programa de vacunación frente al VHB en un Centro Penitenciario desde 1995 a 1999, que cumplían los siguientes criterios:
— sin antecedentes de vacunación frente VHB,
— marcadores prevacunales para anti HBc, anti HBs y HBsAg negativos,
— intervalo entre tercera dosis y extracción postvacunal menor de 365 días; y
— marcadores postvacunales negativos para antiHBc y HBsAg.
La determinación de los marcadores prevacunales y postvacunales frente al VHB se realizaron mediante electroquimioluminiscencia con el equipo ELECSYS© de ROCHE, de manera cualitativa para antiHBc y HBsAg y cuantitativa en el caso de antiHbs.
La pauta vacunal establecida para obtener una mayor efectividad del programa fue de 0-1-2 (segunda dosis al mes de la primera y tercera dosis a los dos meses de la primera). La vacunación se llevó a cabo mediante inyección intramuscular profunda en deltoides con 10 micogramos de antígeno de superficie del VHB (Recombivax HB© 10 ug; Pasteur Mérieux MSD).
Se valoró la respuesta vacunal según dos criterios:
— seroconversión: igual o superior a 10 UI/L de antiHBs; y
— seroprotección: igual o superior a 100 UI/L de antiHBs.
Se recogió de la historia clínica información sobre variables socio-demográficas e infección por VHC. La determinación para VHC se realizó mediante EIA de cuarta generación de INNOGENETICS© y confirmación en los casos positivos mediante el test INNOLIA © de tercera generación de INNOGENETICS©.
La base de datos y el análisis estadístico y de regresión logística se realizó con el programa Epi Info 200017 aplicando la prueba de chi-cuadrado de Mantel- Haenszel para las variables cualitativas y análisis de la varianza en el caso de variables cuantitativas. Las variables asociadas con la respuesta vacunal con una P < 0,1 fueron incluidas en el análisis de regresión logística.
RESULTADOS
De los 124 pacientes que cumplían los criterios de inclusión 106 (85,5%) eran varones y la edad media de 31 ± 9,4 años. Dieciséis pacientes (12,9%) eran usuarios de drogas intravenosas (UDI), cuatro pacientes (3,2%) estaban infectados por VIH y veinticinco (20,2%) por el VHC.
Tras la pauta vacunal presentaron títulos de anticuerpos circulantes iguales o superiores a 10 UI/L de antiHBs 95 sujetos (76,6%; I.C. 95% = 69,2-84,1). En el análisis univariante las variables que se encontraron asociadas a la inmunización fueron: sexo, edad, infección por VHC y el antecedente de UDI (tabla I). Los respondedores tenían una edad media de 29,8 ± 7,6 años y los no respondedores de 34,4 ± 13,3 años (P = 0,02). El modelo de regresión logística que mejor explicó la respuesta a la vacuna incluyó las variables edad e infección VHC (P = 0,0044) (tabla I). La respuesta fue tres veces más frecuente en los no infectados por VHC y 6% menos frecuente por año de edad.
Presentaron títulos de anticuerpos postvacunales circulantes superiores o iguales a 100 UI/L de anti- HBs 61 sujetos (49,2%; I.C. 95% = 40,4-58,0). En el análisis univariante las variables que se encontraron asociadas a la inmunización fueron: sexo, edad y etnia (tabla II). La edad de los respondedores era de 28,1 ± 6,3 años y en los no respondedores de 33,6 ± 11,1 años (P = 0,005). El modelo de regresión logística que mejor explicó la respuesta a la vacuna incluyó las variables edad y sexo, los hombres respondían tres veces menos que las mujeres y un 8% menos con cada año de edad (P < 0,0001) (tabla II). Los infectados por VHC presentaron una respuesta postvacunal igual o superior a 100 UI/L en el 40% de los casos frente al 51,5% de los no infectados, diferencias que no se mostraron significativas.
En la figura I puede observarse cómo los infectados por VHC eran con más frecuencia no respondedores a la vacuna frente al VHB que los no infectados; si bien las diferencias observadas fueron exclusivamente significativas en el caso del criterio de seroconversión, respuesta superior o igual a 10 UI/L de antiHBs.
DISCUSIÓN
La proporción de sujetos con una respuesta de antiHBs postvacunal superior a 10 UI/L observada en este estudio (76,6%) es inferior a la eficacia observada en sujetos sanos que tanto con la pauta estándar18-20 como con la pauta corta21 es superior al 90%. Es sin embargo superior a la observada por otros autores que en condiciones de programa y en población UDI, tanto con pauta corta22 como estándar23, han informado de proporciones de seroprotección entre el 50 y el 60%. Nuestro hallazgo es similar al observado en presos con una pauta estándar24. Como era esperable se observaron valores inferiores de seroprotección que no alcanzó al 50% los individuos.
La edad es la única variable que se mantuvo asociada a la inmunogenicidad en los dos criterios de seroprotección, de manera que a una mayor edad hay una menor respuesta, este hecho es conocido y explicable en función de la menor eficacia del sistema inmune con el paso de los años7, 24.
En cuanto al sexo, las mujeres en nuestro estudio consiguen una mayor proporción de respuestas completas que los varones, circunstancia que ha sido referida en otros estudios25-27, si bien, el pequeño número de mujeres de nuestra muestra no permite inferir conclusiones.
Diversos estudios con distintas pautas, dosis y tipos de pacientes han observado una menor seroprotección, tras la vacuna, en pacientes infectados por el VHC que en los que no lo están12, 13, 27. Al contrario, otros estudios, también con diferentes pacientes, pautas y dosis no han observado diferencias en la inmunogenicidad de la vacuna frente al VHB en los infectados por el VHC respecto a los no infectados14-16, 28, 29. Nuestros resultados, utilizando una pauta vacunal corta de 0, 1 y 2 meses con una dosis de 10 microgramos, muestran que los infectados por VHC presentaron una respuesta de seroconversión tres veces inferior al de los vacunados no infectados; sin embargo, la menor respuesta observada en los porcentajes de seroprotección no se mostró significativa, tal vez por un problema de tamaño muestral. Por lo tanto, nuestros resultados no aclaran el objetivo de estudio, pero parecen indicar una disminución de la respuesta a la vacuna frente al VHB en los infectados por VHC. Establecer si la vacuna frente a la hepatitis B es igual de eficaz en los infectados por VHC que en los no infectados es de especial interés por las diferentes actuaciones clínicas que de ello se derivan. La vacunación frente a virus hepatótropos, A y B, está recomendada en aquellos pacientes con enfermedad hepática crónica9, 30, pero debe establecerse si la respuesta de estos pacientes a la vacuna es aceptable o bien deben establecerse especiales medidas de actuación, como puede ser recomendar dosis de 40 microgramos, pautas de 0-1-2-6, e incluso la determinación de marcadores postvacunales para en su caso realizar una segunda tanda con otras tres dosis de vacuna ya que se consigue de este modo rescatar muchos no respondedores. No obstante, esta y otras cuestiones deberán ser respondidas en ulteriores estudios.
REFERENCIAS BIBLIOGRÁFICAS
1. Castells LL. Hepatitis B Virus and hepatocellular carcinoma. En María Buti, Rafael Esteban y Jaime Guardia Eds. Viral Hepatitis. Acción Médica S.A. Madrid 2000: 3345.
2. Lemon SM, Tyhomas DL. Vaccines to prevent viral hepatitis. New Engl J Med 1997; 336: 196-204.
3. Zuckerman NJ, Zuckerman AJ: Current issues in the immunization against hepatitis A and B. In: Eibl MM, Huber C, Peter HH, Wahn U eds. Symposium in immunology VII. Berlin: Springer, 1998: 15-23.
4. Jenson HB. Non-responders to hepatitis B vaccine. Postgraduate Medicine 2000; 107: 97-98.
5. World Health Organization. Informal consultation on quadrivalent diphteria-tetanus-pertussis-hepatitis B vaccine: Final report. Geneve: WHO, 1992.
6. Hadler S, Francis D, Maynard J, Thompson M, Judson F, Edrenberg DF, et al. Long-term immunogenicity and efficacy of hepatitis B vaccine in homosexual men. N Engl J Med 1986; 315: 209-214.
7. Eddleston A. Modern vaccines: hepatitis. Lancet 1990; 335: 1142-1145.
8. Pallás JR, Gómez MS, Llorca J, Delgado M. Vacunación de la hepatitis B. Indicaciones del test serológico postvacunal y las dosis de recuerdo. Rev Esp Salud Pública 2000; 74: 475-482.
9. Siddiqui F, Mutchnick M, Kinzie J, Peleman R, Naylor P, Ehrinpreis M. Prevalence of hepatitis A virus and hepatitis B virus immunity in patients with polymerase chain reaction-confirmed hepatitis C; implications for vaccination strategy. Am J Gastroenterol 2001; 96: 858-863.
10. Vento S, Garofano T, Renzini C, Cainelli F, Casali F, Ghironzi G, et al. Fulminant hepatitis associated with hepatitis A virus superinfection in aptientes with chronic hepatitis C. N Engl J Med 1998; 338: 286-290.
11. Sjogren MH. Preventing acute liver disease in patients with chronic liver disease. Hepatology 1998, 27: 887-888.
12. Navarro JF, Teruel JL, Mateos M, Ortuño J. Hepatitis C virus infection decreases the effective antibody response to hepatitis B vaccine in hemodialysis patients. Clin Nephrol 1994; 41(2): 113-6.
13. Wiedmann M, Liebert UG, Oesen U, Porst H, Wiese M, Schroeder S, et al. Decreased immunogenicity of recombinant hepatitis B vaccine in chronic hepatitis C. Hepatology 2000; 31: 230-234.
14. Cheng CH, Huang CC, Leu ML, Chinag CY, Wu MS, Lai PC. Hepatitis B vaccine in hemodialysis patients with hepatitis C viral infection. Vaccine 1997; 15(12-13): 1353-7.
15. Keeffe EB, Iwarson S, McMahon BJ, Lindsay KL, Koff RS, Mans M, et al. Safety and immunogenicity of hepatitis A vaccine in patients with chronic liver disease. Hepatology 1998; 27: 881-886.
16. Minniti F, Baldo V, Trivello R, Bricolo R, di Furia L, Renzulli G, et al. Response to HBV vaccine in relation to anti-HCV abd anti-HBc positivity: a study in intravenous drug addicts. Vaccine 1999; 17(23-24): 3083-5.
17. Dean AG, Arner TG, Sangam S, Sunki GG, Friedman R, Lantinga M, Zubieta JC, Sullivan KM, Smith DC. Epi Info 2000, a database and statistics program for public health professionals for use on Windows 95, 98, NT, and 2000 computers. Centers for Disease Control and Prevention, Atlanta, Georgia, USA, 2000.
18. Jilg W, Lorbeer B, Schmitdt M, Wilske B, Zoulek G, Deinhardt F. Clinical evaluation of a recombinant hepatitis B vaccine. Lancet 1984; 2: 175: 674-7.
19. Hadler SC, Margolis HS. Hepatitis immunization: vaccine types, efficazy and indications for immunization. In: Remington JS, Swartz MN, eds. Current clinical topics in infectious diseases. Boston: Blackwell Scientific 1992: 282-308.
20. Coates RA, Halliday ML, Rankin JG, Atewart JD, Bristow NJ, Granero R, West DJ. Immunogenicity and safety of a yeast-derived recombinant DNA hepatitis B vaccine in health care workers. In: Zuckerman A, ed. Viral hepatitis and liver disease. New York: AR Liss, 1988: 1038- 1042.
21. Bock HL, Scher T, Scheiermann N, Baumgarten R, Wiese M, Dutz W, et al. Accelerated Schedule for Hepatitis B Inmunization. Travel Med 1995; 2: 213-217.
22. Christensen P.B. Ph.D. thesis. Bloodborne viral infection in Funen – a seroepiemiologic study. University of Southern Denmark, 1999.
23. Rodrigo JM, Serra MA, Aparisi L, Escudero A, Gilabert MS, García F, et al. Immune response to hepatitis B vaccine in parenteral drug abusers. Vaccine 1992; 10: 798-801.
24. Bayas JM. Bruguera M, Martín V, Vidal J, Rodés J, Salleras L. Hepatitis B vaccination in prison: The Catalonian experience. Vaccine 1993; 11-14: 1441-1444.
25. Stevens C, Alter H, Taylor P, Zang E, Harley E, Szmuness W. The dialysis vaccine trial study group. Hepatitis B vaccine in patients receiving hemodialysis; immunogenicity and efficacy. N Engl J Med 1984; 311: 496-501.
26. Hollinger F. Factors influencing the immune response to hepatitis B vaccines. Booster dose guidelines and vaccine protocol recommendations. Am J Med 1989; 87/3A: S336-S340.
27. Navarro JF, Teruel JL, Mateos ML, Marcen R, Ortuño J. Antibody level after hepatitis B vaccination in hemodialysis patientes: influence of hepatitis C virus infection. Am J Nephrol 1996; 16: 95-97.
28. De Maria N, Idilman R, Colantoni A, Harig JM, Van Thiel DH. Antibody response to hepatitis B vaccination in individuals with hepatitis C virus infection. Hepatology 2000; 32: 444-5.
29. Lee SD, Chan CY, Yu MI, Lu RH, Chang FY, Lo KJ. Hepatitis B vaccination in patients with chronic hepatitis C. J Med Virol 1999; 59(4): 463-68.
30. Centers of Disease Control and Prevention. Prevention of hepatitis A through active or passive immunization: recommendations of the Advisory Committee on Immunization Practices (ACIP). MMWR 1996; 45 (No. RR-15): 1-30.
CORRESPONDENCIA
Francisco Jorquera Plaza
Sección de Digestivo
Hospital de León
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